背景与目标

• 目的：优化过敏评估处方和诊断测试，改善儿童过敏性疾病管理和资源利用效率
• 常见过敏情况：儿童过敏评估常见原因包括过敏反应、抗生素过敏和膜翅目毒液过敏

方法

工作组与专家小组

• 多学科小组：涵盖儿科科学协会、过敏儿童护理专家协会、法医学和远程医学专家
• 多专业工作组：包括儿科过敏专家、全科儿科医生等，还有方法学家和患者协会代表

临床问题制定

• PICO模型：工作小组按PICO模型讨论并制定研究问题，专家用李克特量表评分，筛选平均得分>的问题用于后续分析

系统评价

• 数据库搜索：搜索Medline、Embase和Cochrane数据库，设定特定关键词
• 纳入标准：随机对照试验、有对照的观察性队列研究、病例对照研究等，年龄0 - 18岁，英语，发表于2015年1月 - 2025年1月
• 筛选流程：按PRISMA声明筛选文章，解决冲突，用纽卡斯尔 - 渥太华量表评估观察性研究偏倚风险

数据提取

• 提取内容：符合标准文章提取标题、作者、期刊等信息，有数值数据用于荟萃分析，无则叙述报告

荟萃分析

• 条件：至少五项研究评估同一干预措施和报告同一结果时进行
• 方法：根据数据类型选择相对风险、比值比等，用R和Rstudio软件及相关包进行分析

GRADE和GRADE框架

• 评估证据质量：按GRADE方法，考虑研究类型、偏倚评估等多方面因素
• 评估干预方面：评估每个PICO的干预措施的多个方面，如问题严重程度、预期效果等

推荐强度共识小组

• 调查达成共识：专家小组通过调查对推荐强度达成共识，用李克特量表评分确定推荐强度，矛盾结果小组讨论

结果

过敏反应

文献检索总结

• 文章筛选：三个数据库共找到6819篇文章，经筛选最终9篇纳入分析，5篇观察性研究，4篇随机对照试验

过敏反应临床问题

• PICO 1
  • 问题：疑似过敏反应儿童青少年，延迟紧急过敏评估是否优于初级保健儿科医生常规随访
  • 证据：无定量分析；叙述报告指出过敏反应定义、一线治疗，强调专家评估重要性，目前过敏反应识别和治疗不足
  • 推荐：基于中等质量证据，共识推荐过敏反应管理需急性评估和长期过敏评估，专家咨询必要
• PICO 2
  • 问题：疑似过敏反应儿童青少年，测量血清类胰蛋白酶是否优于单纯临床随访
  • 证据：无定量分析；叙述报告表明血清类胰蛋白酶对诊断和识别潜在疾病有价值，但结果有矛盾
  • 推荐：基于中等质量证据，共识推荐测量急性发作和基线血清类胰蛋白酶，辅助诊断和识别潜在疾病
• PICO 3
  • 问题：疑似食物过敏相关过敏反应儿童青少年，皮肤点刺试验是否优于单纯临床随访
  • 证据：无定量分析；叙述报告指出皮肤点刺试验在识别过敏原中重要，但结果需结合临床病史，口服食物激发试验是金标准
  • 推荐：基于中等质量证据，共识推荐皮肤点刺试验是食物过敏相关过敏反应致敏原识别的第一步诊断工具
• PICO 4
  • 问题：疑似过敏反应儿童青少年，用成分分辨诊断测量特异性IgE是否优于单纯临床随访
  • 证据：无定量分析；叙述报告表明成分分辨诊断有优势，但有局限性，应作为辅助诊断工具
  • 推荐：基于中等质量证据，共识推荐成分分辨诊断作为传统诊断的补充工具，结合临床评估使用

花生过敏

• 成分解析诊断（CRD）作用
  • 支持用于评估特定致敏患者严重过敏反应风险
  • 检测特定IgE，特别是针对Ara h 6，可提供预后信息，减少口服食物激发试验需求
• 推荐意见
  • 低至中度证据质量，基于共识推荐
  • 过敏科医生在合适临床情境使用CRD，可改善食物诱导过敏反应管理

药物过敏

文献研究总结

• 系统检索三个数据库，最终纳入13篇文章，4篇用于最终分析

临床问题及推荐

• PICO 1
  • 问题：使用皮肤试验、口服激发试验（OPT）和特定血清学检测，对比仅基于临床病史诊断，是否能提高儿童和青少年疑似β - 内酰胺抗生素过敏诊断准确性等
  • 证据：不应仅基于病史诊断，结合诊断工具可提高准确性，减少误诊和替代抗生素使用；OPT结果有冲突；皮肤试验有局限，需联合使用
  • 推荐：中度证据质量，基于共识推荐，整合诊断工具可提高诊断准确性，减少一线抗生素不必要避免
• PICO 2
  • 问题：在开替代抗生素前使用针对性诊断路径，对比经验性使用无关抗生素，是否能减少儿童和青少年疑似抗生素过敏二线药物不恰当使用
  • 证据：针对性诊断路径可减少二线抗生素不恰当使用，确保治疗有效性，符合抗菌药物管理原则
  • 推荐：极低证据质量，基于共识推荐，针对性诊断方法可减少二线药物使用，提高患者安全性，对抗耐药性

膜翅目毒液过敏

文献研究总结

• 检索三个数据库，最终纳入6篇观察性研究

临床问题及推荐

• PICO 1
  • 问题：儿童和青少年膜翅目叮咬全身反应患者，转诊过敏专科医生对比初级保健儿科医生管理，是否更利于评估过敏风险和启动预防治疗
  • 证据：膜翅目毒液过敏反应严重程度差异大，有致死风险；儿童虽致敏率低、反应轻，但全身反应病例仍有临床意义；需过敏专家评估，推荐全面变应原检查
  • 推荐：中 - 高证据质量，强烈推荐转诊过敏专科医生，可准确诊断、识别风险因素、教育患者和处方肾上腺素，必要时启动免疫治疗
• PICO 2
  • 问题：儿童和青少年疑似膜翅目毒液过敏全身反应患者，进行特定诊断测试（皮肤测试和特定IgE测量）对比仅临床随访，是否能提高诊断准确性和指导治疗决策
  • 证据：根据指南，全身过敏反应患者需进行皮肤测试和特异性IgE检测，特定情况下需额外诊断工具；多种诊断测试有各自特点和适用情况
  • 推荐：中度证据质量，基于共识推荐，特定诊断测试优于单纯临床随访，可提高诊断准确性和指导治疗决策

讨论

• 共识为儿科过敏症三个关键领域提供循证框架，强调减少诊断差异、优化临床路径和合理使用医疗资源
• 各领域具体情况
  • 疑似过敏反应：结构化诊断评估优于临床随访，血清类胰蛋白酶测量、皮肤点刺试验和CRD有价值，过敏反应后需转诊专科医生
  • 药物过敏：仅依靠病史诊断β - 内酰胺过敏会导致过度诊断，整合诊断工具可改善情况
  • 膜翅目毒液过敏：转诊过敏专科医生至关重要，准确诊断依赖多种检查，免疫治疗可改变疾病进程
• 局限性
  • 部分临床问题证据基础有限，缺乏随机试验，多为观察性研究
  • 研究设计、诊断方案和结果定义异质性限制了荟萃分析可行性
  • 诊断工具可用性差异影响推荐的可推广性和实施
  • 专家共识可能反映意大利医疗系统背景，不完全代表国际临床环境多样性
  • 缺乏直接患者报告结果数据，难以量化不同诊断策略的心理社会影响

结论

• 共识文件为儿科过敏症诊断实践提供全面循证框架，旨在减少差异、提高准确性和确保及时专科评估

过敏反应相关研究报告

搜索策略总结

• 过敏反应
  • 策略1：结合多种关键词筛选儿科相关门诊/急诊过敏反应及色氨酸酶的文献
  • 策略2：专注过敏反应和色氨酸酶相关的儿科文献
  • 策略3：聚焦食物过敏引起的儿童过敏反应及皮肤测试相关文献
  • 策略4：关注儿童过敏反应中免疫球蛋白E相关的文献
• 药物过敏
  • 策略1：涉及药物过敏诊断方法、治疗替代方案及过敏反应相关的儿科文献
  • 策略2：关于β - 内酰胺类抗生素过敏相关的儿科文献
• 膜翅目毒液过敏
  • 策略1：膜翅目毒液过敏的门诊治疗、复发及免疫调节相关的儿科文献
  • 策略2：膜翅目毒液过敏诊断准确性相关的儿科文献

观察性研究偏倚风险评估

• 过敏反应：不同作者研究的偏倚评分在5 - 7分
• 药物过敏：各研究偏倚评分均为6分
• 膜翅目毒液过敏：不同研究偏倚评分在2 - 6分

随机对照试验偏倚风险评估

• Umasunthar T.等2015年研究：存在一定偏倚可能性
• Kukkonen等2016年研究：偏倚风险较低
• Van Veen等2016年研究：存在一定偏倚可能性

原始研究

• Clark E.等2023年研究
  • 目的：评估儿童过敏反应中肾上腺素使用的合理性
  • 人群：疑似过敏反应的0 - 18岁儿童
  • 结果：临床管理不足，出院时肾上腺素自动注射器处方率低
• Burrell S.等2021年研究
  • 目的：评估口服激发试验中自我注射肾上腺素对花生过敏儿童生活质量和自我效能的影响
  • 人群：8 - 16岁有花生过敏反应的儿童
  • 结果：自我注射改善生活质量和自我效能
• Le M.等2019年研究
  • 目的：评估加拿大无明确触发因素的成人和儿童过敏反应的特征和管理
  • 人群：无明确触发因素的成人和儿童过敏反应患者
  • 结果：治疗不一致且常欠佳，儿童转诊率高于成人
• De Schryver S.等2016年研究
  • 目的：评估儿科过敏反应中色氨酸酶水平
  • 人群：诊断为过敏反应的0 - 18岁儿童
  • 结果：色氨酸酶作为生物标志物敏感性有限
• Cavkaytar等2016年研究
  • 目的：确定基线血清色氨酸酶水平是否与儿童药物超敏反应风险相关
  • 人群：有疑似药物超敏反应史的0 - 18岁儿童
  • 结果：基线色氨酸酶水平不能有效预测儿童药物过敏反应
• Vetander M.等2016年研究
  • 目的：评估青少年食物过敏反应的发生率和相关危险因素
  • 人群：0 - 16岁儿童
  • 结果：青少年过敏反应发生率0.8%，低医疗需求和肾上腺素使用，部分结果可能不可推广

随机对照试验

• Umasunthar T.等2015年研究
  • 目的：评估食物过敏患者及家长模拟紧急情况使用肾上腺素自动注射器的能力
  • 结果：自动注射器使用效果依赖设备类型，需持续培训
• Kukkonen等2015年研究
  • 目的：评估儿童花生过敏中特定花生成分致敏与过敏反应严重程度的关联
  • 结果：特定花生成分检测可提高严重花生过敏诊断准确性
• Van Veen等2016年研究
  • 目的：评估成分解析诊断（CRD）测试的诊断有效性
  • 结果：分子诊断不能替代双盲安慰剂对照食物激发试验

二次研究

• Sim M.等2025年研究
  • 目的：评估肾上腺素自动注射器预防致命过敏反应的有效性
  • 结果：自动注射器是一线治疗，但严重情况可能需静脉注射肾上腺素
• Martelli A.等2020年研究
  • 目的：总结过敏反应流行病学、诊断和管理进展
  • 结果：儿童食物是主要诱因，及时注射肾上腺素是治疗关键，需注意双相反应和个性化治疗

过敏及过敏反应临床研究成果总结

过敏反应管理

• 长期管理
  • 儿童过敏反应发作后需专科评估，确定触发因素并制定个性化计划
  • 对高复发风险患者加强教育，如严重症状、特定触发因素、哮喘史、女性患者等
  • 提供个性化行动计划，指导正确使用、储存和了解肾上腺素自动注射器安全信息
• 标准化管理
  • 2025共识定义过敏反应，提供教育概述和临床支持工具
  • 诊断标准分未知暴露和已知暴露情况，治疗首选肾上腺素
• 学校管理
  • 提高学校工作人员对食物过敏和严重过敏反应的认识和处理能力
  • 制定四个支柱策略，确保学校对食物过敏学生的安全管理

儿童过敏反应特点

• 发病率
  • 每年每10万人中50 - 112例，前两年发病率更高，10 - 15岁前男性更常见，之后女性增加
• 触发因素
  • 食物是主要触发因素，特别是鸡蛋、牛奶和坚果
• 严重后果风险因素
  • 包括未控制的哮喘、双相或延长发作史、多次使用肾上腺素、喘息、低血压、咽部水肿等

过敏反应治疗指南更新

• 治疗剂量
  • 气道、呼吸或循环问题持续5分钟后重复注射，6个月以下儿童推荐剂量100 - 150μg
• 药物推荐
  • 不再推荐皮质类固醇用于紧急治疗，疑似过敏反应16岁以下儿童应入院治疗
• 特殊情况
  • 12个月以下儿童需儿科过敏专家开具自动注射器，16岁以下疑似过敏反应患者色氨酸酶检测有特定用途

皮肤肥大细胞增多症儿童过敏反应

• 发病率：1 - 9%
• 风险因素：身体表面积受累超90%，血清色氨酸酶水平升高（＞20ng/mL）
• 检测建议：症状缓解24 - 48小时测量基线色氨酸酶，＞10μg/L且症状严重时进行基因检测

过敏反应日常诊断与管理

• 诊断标准：当前标准可用于婴儿和儿童，急性发作时及正常时测量血清色氨酸酶
• 治疗建议：及时自我注射肾上腺素后完全持续缓解可不住院，事件后4 - 6周进行皮肤测试和特异性体外IgE测试

肥大细胞激活障碍

• 症状原因：由组胺等介质释放引起，影响多系统
• 诊断方法：基于临床症状、血清色氨酸酶或其他介质水平及抗介质治疗反应
• 治疗方案：包括避免触发因素、使用抗组胺药、肥大细胞稳定剂和皮质类固醇，严重时使用生物药物

食物过敏

• 诊断方法
  • 综合临床病史、特异性IgE检测、皮肤测试和口服食物激发试验
  • 成分解析诊断（CRD）更准确，新兴测试有潜力但受限
• 预防策略
  • 支持高危婴儿早期引入过敏原食物
• 治疗方法
  • 包括排除饮食、紧急计划和新兴疗法如口服免疫疗法

严重食物过敏反应风险因素

• 死亡率：每百万人口年死亡率1.81例
• 风险因素
  • 既定因素：青少年/年轻成年人（12 - 30岁）、治疗延迟
  • 新兴或不确定因素：特定过敏原成分、风险行为、伴随用药、剂量、体育锻炼

药物过敏研究

• 儿科β - 内酰胺类抗生素
  • 疑似过敏患者中仅5.9% DPT潜在阳性，超半数阳性或不确定患者DPT - 2耐受
  • 口服激发试验93%阴性，反应轻微
• 儿童青霉素皮肤试验
  • 双盲青霉素皮肤试验预测阿莫西林口服激发试验反应的敏感性20%，特异性90%

药物与膜翅目昆虫毒液过敏研究总结

药物过敏研究

初级研究

• Mill等（2016）
  • 研究目的：评估分级口服激发试验（OC）对儿童阿莫西林过敏诊断准确性
  • 研究对象：1 - 3.9 岁疑似阿莫西林过敏儿童
  • 样本量：818
  • 研究结果：94.1%耐受，2.1%速发反应、3.8%迟发反应均为轻度；特异性和阳性预测值 100%，阴性预测值 89.1%
  • 局限：无法确定敏感性，可能有分类偏倚，结果外推受限

二级研究

• Paño - Pardo 等（2023）
  • 研究目的：制定抗生素过敏患者管理循证建议
  • 研究对象：疑似或确诊抗生素过敏患者
  • 研究结果：提出 11 条 A 级强度建议
• Sousa - Pinto 等（2021）
  • 研究目的：评估皮肤试验和特异性 IgE 定量诊断青霉素或其他β - 内酰胺类过敏有效性
  • 研究对象：报告对青霉素或β - 内酰胺类过敏患者
  • 研究结果：皮肤试验敏感性 30.7%、特异性 96.8%；特异性 IgE 敏感性 19.3%、特异性 97.4%
• Felix 等（2020）
  • 研究目的：评估直接口服激发试验（OPT）诊断儿童β - 内酰胺类过敏安全性和有效性
  • 研究对象：有β - 内酰胺类轻度皮肤反应史儿童
  • 研究结果：OPT 多为阴性结果，多数无严重反应
• Mori 等（2019）
  • 研究目的：概述儿童抗生素疑似反应管理
  • 研究对象：疑似抗生素过敏儿童
  • 研究结果：强调病史重要性，介绍诊断和治疗策略
• Calamelli 等（2019）
  • 研究目的：提供儿科抗生素不良反应实用管理方法
  • 研究对象：有抗生素不良反应儿童
  • 研究结果：强调病史、介绍诊断和治疗方法及建议
• Romano 等（2020）
  • 研究目的：更新和标准化β - 内酰胺类超敏反应诊断方法
  • 研究结果：引入风险分层，强调皮肤试验和 DPT 使用，提供替代用药建议
• Caffarelli 等（2018）和 Brockow 等（2025）
  • 研究目的：提供青霉素和β - 内酰胺类疑似过敏管理指南
  • 研究对象：疑似青霉素或β - 内酰胺类过敏儿童
  • 研究结果：DPT 是最可靠确诊方法，提供详细操作和监测方案，强调风险评估及反应处理策略

膜翅目昆虫毒液过敏研究

初级研究

• Worm 等（2014）
  • 研究目的：收集欧洲专家中心过敏反应病例数据并分析
  • 研究对象：欧洲过敏反应患者
  • 样本量：3333 例
  • 研究结果：儿童和成人过敏触发因素、临床表现和治疗有差异，肾上腺素使用不足
  • 局限：非仅针对儿科，数据可能有偏差
• Quercia 等（2014）
  • 研究目的：评估儿科膜翅目毒液反应患病率、发病率及临床管理
  • 研究对象：6 - 14 岁儿童
  • 样本量：1035
  • 研究结果：患病率和发病率低，临床管理不足
  • 局限：数据可能有偏差，结果可能无法外推
• Graif 等（2009）
  • 研究目的：评估特应性儿童膜翅目毒液过敏反应患病率和严重程度
  • 研究对象：13 - 14 岁以色列青少年
  • 样本量：10,021
  • 研究结果：特应性儿童过敏反应频率和严重程度更高
  • 局限：数据可能有偏差，缺乏临床确认，可能无法外推
• Tischler 等（2025）
  • 研究目的：评估蜂和黄蜂毒液特异性 IgE 比值在双致敏患者中作用及双免疫治疗必要性
  • 研究对象：双致敏患者
  • 样本量：1069 疑似患者、490 非过敏对照
  • 研究结果：IgE 比值≥5:1 可识别致病毒液，多数无需双免疫治疗
  • 局限：回顾性研究，单中心，非仅儿科，IgE 阈值不统一，未确认
• Baker 等（2016）
  • 研究目的：评估过敏专家识别昆虫能力和诊断习惯
  • 研究对象：过敏专家和非专家
  • 样本量：79
  • 研究结果：过敏专家识别昆虫能力更强，多数测试所有昆虫，常用皮肤测试
  • 局限：样本量有限，可能不具代表性
• Kokcu Karadag 等（2024）
  • 研究目的：评估嗜碱性粒细胞活化试验（BAT）检测膜翅目毒液超敏反应有效性
  • 研究对象：膜翅目毒液全身过敏患者
  • 样本量：43
  • 研究结果：特定 IgE 检测预测系统反应最可靠，其次是 BAT 和皮肤测试，皮肤测试临界值影响诊断性能
  • 局限：非仅儿科，样本量小
• Vos 等（2013）
  • 研究目的：评估添加重组分子成分 rVes v 5 对诊断膜翅目毒液过敏敏感性影响
  • 研究对象：成人膜翅目毒液过敏患者
  • 样本量：308
  • 研究结果：添加 rVes v 5 提高诊断敏感性，减少假阴性
  • 局限：非儿科，回顾性单中心，仅分析一种成分，无临床数据

二级研究

• Tomei L. 等（2025）
  • 研究目的：总结儿童膜翅目毒液全身反应风险因素
  • 研究对象：膜翅目蜇伤全身反应儿童
  • 研究结果：既往全身反应史、蜇伤数量、哮喘、年龄增长是风险因素，性别和特应性疾病无明确关联
• Stoevesandt 等（2020）
  • 研究目的：确定膜翅目蜇伤严重反应风险因素和临床指标
  • 研究对象：一般人群
  • 研究结果：高龄、男性、心血管疾病、高血清类胰蛋白酶水平、既往全身反应史是风险因素，黄蜂毒液反应更严重，暴露活动增加风险

膜翅目毒液过敏相关临床研究

Pico Giovannini等2024年研究

• 研究目的
  • 对儿童膜翅目毒液过敏知识进行关键且最新总结
  • 特别关注流行病学、临床症状、病理生理学、诊断、临床管理和治疗
• 研究人群：儿科人群
• 研究结果
  • 定量结果：未提及
  • 描述性结果
    • 儿童膜翅目毒液过敏致敏估计患病率约3.7%（意大利）
    • 过敏反应主要为广泛局部反应（0.9 - 11.5%）和全身反应（意大利小于1%，其他地区达6.5%）
    • 儿童严重全身反应比成人少见，与肥大细胞增多症、心血管合并症及使用β - 阻滞剂或ACE抑制剂等危险因素相关
    • 诊断基于病史、皮肤试验、特异性IgE检测和分子检测
    • 治疗包括肾上腺素急性治疗和毒液免疫治疗（VIT），VIT对儿童安全有效

Pico Blank等2020年研究

• 研究目的
  • 分析各种蜇伤反应的内型，如IgE介导的过敏、无症状致敏或毒液过敏与肥大细胞疾病同时存在
  • 描述毒液过敏的临床表型，如发病年龄、疾病严重程度、多致敏性或对治疗无反应的患者
  • 讨论可能反映患者免疫状态的生物标志物和诊断策略及其在指导治疗中的价值
• 研究人群：一般人群
• 研究结果
  • 定量结果：未提及
  • 描述性结果
    • 深入理解和分类膜翅目毒液过敏的内型和表型有助于更好理解疾病和加强个性化治疗策略
    • 更多了解毒液免疫治疗（VIT）期间的免疫过程有助于改善病情管理
    • 基于分子的诊断方法有助于区分原发性过敏和交叉反应，支持多致敏患者的治疗决策